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吉林省醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝 配制中藥制劑備案

更新時間：2024-02-20 11:51 點擊次數(shù)：

吉林省醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝 配制中藥制劑備案實施細則

吉林省醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝
配制中藥制劑備案實施細則

 
為貫徹落實原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）的有關(guān)要求，做好對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統(tǒng)中藥制劑）的備案管理工作，結(jié)合我省實際情況，制定本實施細則。
一、本細則所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑包括：
（一）由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成的固體（丸劑、散劑、丹劑、錠劑等）、半固體（膏滋、膏藥等）和液體（湯劑等）傳統(tǒng)劑型；
　　（二）由中藥飲片經(jīng)水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑；
　?。ㄈ┯芍兴庯嬈脗鹘y(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑。
    二、醫(yī)療機構(gòu)配制傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)當(dāng)取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》，未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)可委托符合條件的單位配制。
三、醫(yī)療機構(gòu)所備案的傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)與其《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：
　?。ㄒ唬夺t(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》中規(guī)定的不得作為醫(yī)療機構(gòu)制劑申報的情形；
　?。ǘ┡c市場上已有供應(yīng)品種相同處方的不同劑型品種；
　?。ㄈ┲兴幣浞筋w粒；
（四）申請備案品種不屬于備案范圍的；
（五）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。
四、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格論證中藥制劑立題依據(jù)的科學(xué)性、合理性和必要性，并對其配制的中藥制劑實施全過程的質(zhì)量管理，對制劑安全、有效負責(zé)。
五、傳統(tǒng)中藥制劑的名稱、說明書及標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》有關(guān)規(guī)定，說明書及標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明傳統(tǒng)中藥制劑名稱、備案號、醫(yī)療機構(gòu)名稱、配制單位名稱等內(nèi)容。
　  六、已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，在該批準(zhǔn)文號有效期屆滿后，省局將不予再注冊。符合備案要求的，可按規(guī)定申請備案（注冊時已提供的材料，不需要重新提供）。此前已受理的此類制劑注冊申請，申請人可選擇申請撤回，改為申請備案。
七、備案程序
（一）用戶注冊
醫(yī)療機構(gòu)首次申請備案前，應(yīng)先登錄吉林省藥品監(jiān)督管理局門戶網(wǎng)站（網(wǎng)址：http://mpa.jl.gov.cn），點擊《吉林省藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機構(gòu)制劑備案和審批系統(tǒng)》（以下簡稱《備案系統(tǒng)》，按照《備案系統(tǒng)》提示進行用戶注冊。
（二）備案申請
用戶注冊后，醫(yī)療機構(gòu)進入備案系統(tǒng)，按備案系統(tǒng)提示進入相應(yīng)欄目，并按情形提交上傳材料。
1、首次備案
在線填寫《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》（以下簡稱《備案表》，并按照本細則附件1的要求上傳備案資料；同時將《備案表》打印、加蓋公章后報送省藥品監(jiān)督管理局。
2、變更備案
傳統(tǒng)中藥制劑處方不得變更，其他備案信息不得隨意變更。已備案的傳統(tǒng)中藥制劑，涉及中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范、炮制及生產(chǎn)工藝（含輔料）、直接接觸制劑的包裝材料、內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)、配制地址和委托配制單位等影響制劑質(zhì)量的信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況的說明及相關(guān)證明文件、研究資料。在線填寫《變更備案表》，并按照本細則附件2的有關(guān)要求上傳備案資料。
其他信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機構(gòu)可通過備案平臺自行更新相應(yīng)的備案信息。
（三）備案
吉林省藥品監(jiān)督管理局收到備案材料后，30日內(nèi)在《備案系統(tǒng)》公開備案號及其他信息。
（四）有關(guān)要求
備案資料應(yīng)完整、規(guī)范、真實，醫(yī)療機構(gòu)對資料真實性、完整性和規(guī)范性負責(zé)，并保證上傳資料與紙質(zhì)資料一致，紙質(zhì)備案資料及相關(guān)原始記錄應(yīng)由醫(yī)療機構(gòu)妥善保管備查。
八、備案號管理
備案系統(tǒng)按備案順序自動生成傳統(tǒng)中藥制劑備案號。傳統(tǒng)中藥制劑備案號格式為：吉藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。
變更備案完成后，將獲得新的備案號。
年度報告?zhèn)浒竿瓿珊?，傳統(tǒng)中藥制劑備案號不變。
九、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)于每年1月10日前按上述程序和要求提交上一年度所配制的傳統(tǒng)中藥制劑變更情形、臨床使用數(shù)據(jù)、質(zhì)量狀況、不良反應(yīng)監(jiān)測等的年度報告。
十、傳統(tǒng)中藥制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機構(gòu)制劑廣告。傳統(tǒng)中藥制劑限于取得該制劑品種備案號的醫(yī)療機構(gòu)使用，一般不得調(diào)劑使用，需要調(diào)劑使用的，按照國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
十一、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)進一步積累臨床使用中的有效性數(shù)據(jù)，嚴(yán)格履行不良反應(yīng)報告責(zé)任，建立不良反應(yīng)監(jiān)測及風(fēng)險控制體系。
十二、本實施細則未盡事宜執(zhí)行原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）。
十三、本實施細則自2019年9月1起實施。
 
附件：
1、傳統(tǒng)中藥制劑首次備案申報資料項目及說明
2、傳統(tǒng)中藥制劑變更備案資料項目及說明  

 
附件1
 

傳統(tǒng)中藥制劑首次備案
資料項目及說明

 
一、備案資料項目
（一）《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》。
（二）制劑名稱及命名依據(jù)。
（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。
（四）證明性文件。
（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
　  （六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。
（七）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻資料。
（八）質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。
（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
（十）制劑的穩(wěn)定性試驗資料。
（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報告書。
（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（十四）主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料。
（十六）重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻資料。
處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
　　1.處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；
　　2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
二、備案資料填報說明
（一）《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》。
登錄備案系統(tǒng)填報《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》，在系統(tǒng)直接提交。同時打印、加蓋公章，報送至省藥品監(jiān)督管理局行政審批辦公室。
（二）制劑名稱及命名依據(jù)
1.按照原國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》命名，制定傳統(tǒng)中藥制劑的名稱（包括：中文名、漢語拼音名），并闡述命名依據(jù)，不得使用商品名稱。
2.從國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫中檢索并打印提供制劑名稱與已批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索資料。
（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。
立題目的應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。申報資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況、該品種或類同品種的市場供應(yīng)情況、綜合分析及參考文獻幾方面來撰寫。
（四）證明性文件
1.《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
2.醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號或國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)網(wǎng)站公示信息等。
4.未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》復(fù)印件，其載明的配制或生產(chǎn)范圍應(yīng)包括申請委托配制的制劑劑型。
5.申請單位可以委托符合要求的其他單位進行制劑的研究工作，備案時應(yīng)當(dāng)提供與被委托方簽訂的委托研究合同以及受托單位合法資質(zhì)證明。
6.已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，還需提供制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。包括與本品有關(guān)的各種批準(zhǔn)文件，如制劑注冊批件、歷次補充申請批件、制劑再注冊批件等，以及上述批件的附件等。
（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿
說明書和標(biāo)簽應(yīng)按照原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）》、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》（國食藥監(jiān)注[2006]283號）的有關(guān)規(guī)定進行撰寫和設(shè)計。
（六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。
1.處方組成。必須列出處方中的全部藥味，并按方中君、臣、佐、使順序依次排列。
處方中各藥味的名稱，要使用《中國藥典》采用的正名，使用經(jīng)炮制后的飲片投料應(yīng)按《中國藥典》規(guī)范飲片名稱?！吨袊幍洹肺词蛰d的品種，應(yīng)使用部頒標(biāo)準(zhǔn)、省級標(biāo)準(zhǔn)中的正名。
各藥的用量應(yīng)當(dāng)是成藥中各種飲片（或炮制品）成人的一日服用量；兒科專用藥品，則應(yīng)分年齡段逐一說明；外用藥或有特殊用量要求者，亦應(yīng)說明。
應(yīng)明確處方藥味的法定標(biāo)準(zhǔn)來源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。如超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,應(yīng)附安全性方面證明資料,確保用藥安全。
2.處方來源。應(yīng)詳細說明處方來源、配制方法、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。來源于古方的應(yīng)詳細說明其具體出處、演變情況，配制工藝，現(xiàn)在的認(rèn)識及其依據(jù)。已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗的應(yīng)根據(jù)實際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。
3.理論依據(jù)。應(yīng)用中醫(yī)藥理論對主治病證的病因病機、治法進行論述，并對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物加以分析，以說明組方的合理性。應(yīng)圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進行古今文獻綜述，以進一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。應(yīng)注意引用文獻資料的真實性及針對性，并注明出處，注意文獻的可信度和資料的可靠性。
4.使用背景情況。
使用背景情況應(yīng)詳細客觀描述臨床醫(yī)生的姓名、處方起源、處方固定過程、應(yīng)用劑型、用法用量、功能主治等，對固定處方使用起始時間、使用人群、合并用藥情況、臨床療效情況、不良反應(yīng)情況等進行說明。如來源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗方，應(yīng)說明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。
處方在本醫(yī)療機構(gòu)如果具有5年以上（含5年）使用歷史，應(yīng)提供相應(yīng)的佐證資料。佐證資料是指能夠提供在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用5年以上（含5年）的文字證明資料，如醫(yī)師處方、科研課題記錄、臨床調(diào)劑記錄等，并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報告。
（七）詳細的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻資料。
1、配制工藝研究應(yīng)根據(jù)臨床需要、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、處方組成及劑型特點，結(jié)合生產(chǎn)實際等進行設(shè)計，力求做到工藝合理、可行、穩(wěn)定、可控。
2、每個工藝步驟的研究均應(yīng)提供試驗方法、試驗結(jié)果、試驗小結(jié)、確定的工藝步驟及其參數(shù)，需同時提供詳細的設(shè)備清單。
3、公示的工藝路線以圖表形式表示，應(yīng)包括所有的配制流程，可不體現(xiàn)具體的工藝參數(shù)。
4、配制工藝研究一般包括中藥原料的來源與前處理、提取工藝研究、制劑成型工藝研究、中試研究。
5、已取得批準(zhǔn)文號且完成醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作的傳統(tǒng)中藥制劑，僅需提供批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。
（八）質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料
1、制劑質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)全面、科學(xué)、規(guī)范，質(zhì)量研究的具體項目、檢測方法、驗證內(nèi)容應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》及相關(guān)通則，既要考慮一般性要求，又要有針對性地研究并設(shè)定檢測項目和限度，盡可能選擇先進的方法，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映制劑的特性及質(zhì)量的變化。微生物方法學(xué)驗證報告一并提交。
2、質(zhì)量研究必須在處方固定、理化性質(zhì)研究基本明確、原輔料來源準(zhǔn)確、制備工藝穩(wěn)定的基礎(chǔ)上進行，需對3批中試以上規(guī)模樣品進行質(zhì)量研究。
3、應(yīng)對制劑處方中的全部藥味進行鑒別研究，列入標(biāo)準(zhǔn)正文中定性鑒別藥味數(shù)可根據(jù)具體情況確定，一般不少于處方藥味的1/3。
4、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)試驗研究的結(jié)果，確定專屬性強、重現(xiàn)性好的項目和方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附相關(guān)照片、圖譜及文獻等。未收入制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中的鑒別、檢查等項目的試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)將詳細的實驗條件、方法和結(jié)果等歸納在質(zhì)量研究資料中。
（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
1、制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有效控制制劑質(zhì)量，檢測方法應(yīng)進行方法學(xué)驗證，具有科學(xué)性、重現(xiàn)性和可行性。
2、制劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文草案應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的格式。起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇、檢查和限定范圍等的制定依據(jù)。應(yīng)提供相應(yīng)的真實、原始的圖譜、照片等資料。
3、已取得批準(zhǔn)文號且完成醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊和標(biāo)準(zhǔn)提高工作的傳統(tǒng)中藥制劑，僅需提供批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（十）制劑的穩(wěn)定性試驗資料
傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的穩(wěn)定性試驗一般包括加速試驗和長期試驗。應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的3批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量，所用包裝材料和封裝條件與擬使用包裝一致。穩(wěn)定性研究試驗設(shè)計應(yīng)根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合藥材的性質(zhì)、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進行，參照《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。
（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報告書
應(yīng)提供連續(xù)3批中試或生產(chǎn)規(guī)模樣品按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗的檢驗報告書。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。
（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
1、提供處方中所有藥材的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告及購貨發(fā)票等證明性文件復(fù)印件。明確中藥飲片來源藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
2、應(yīng)列出輔料的來源并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件、生產(chǎn)商檢驗報告書復(fù)印件，所用輔料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)管理規(guī)定。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
包材選擇應(yīng)以制劑的性質(zhì)、包材的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。應(yīng)提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、合法來源，并提供相應(yīng)的注冊證明文件（如注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號或國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)網(wǎng)站公示信息等）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測報告書。
（十四）主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料
一般應(yīng)撰寫摘要、試驗?zāi)康?、試驗材料、試驗方法、試驗結(jié)果、分析評價、參考文獻等內(nèi)容。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容參見國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻資料。
　　單次給藥毒性試驗用以初步闡明受試制劑的毒性作用和了解其毒性靶器官，為醫(yī)療機構(gòu)制劑的研發(fā)提供安全性參考信息。備案資料一般應(yīng)包括實驗背景和理論基礎(chǔ)、實驗?zāi)康?、實驗材料、實驗方法、實驗結(jié)果、分析評價、參考文獻等內(nèi)容。
單次給藥毒性試驗應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，遵循隨機、對照、重復(fù)的基本原則進行試驗設(shè)計和開展研究工作。
（十六）重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻資料。
　　重復(fù)給藥毒性研究可預(yù)測受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、量毒關(guān)系和時毒關(guān)系、可逆性等；判斷受試物長期給藥的毒性靶器官或靶組織。備案資料一般應(yīng)包括實驗背景和理論基礎(chǔ)、實驗?zāi)康?、實驗材料、實驗方法、實驗結(jié)果、分析評價、參考文獻等內(nèi)容。
重復(fù)給藥毒性試驗應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，遵循隨機、對照、重復(fù)的基本原則進行試驗設(shè)計和開展研究工作。
大毒藥材是指國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》(1988年)公布的28種毒性藥材和各版《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)、進口藥材標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒(或劇毒)的藥材。
（十七）處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
情形一：處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；
情形二：處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
說明：處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，備案醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)提供相應(yīng)的佐證資料。佐證資料指能夠提供在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報告。
（十八）已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑申請備案的，僅需提交（一）、（四）、（五）、（七）、（九）、（十二）、（十三）項資料。
（十九）、其他要求
備案系統(tǒng)上傳文件應(yīng)以資料項目為單位，應(yīng)當(dāng)真實、完整、規(guī)范，并保證所提交電子版與申報單位存檔紙質(zhì)版資料的一致性。
 
附件2

傳統(tǒng)中藥制劑變更備案資料要求

 
凡吉林省行政區(qū)域內(nèi)的傳統(tǒng)中藥制劑涉及以下信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況說明及相關(guān)證明文件、研究資料，向原備案部門進行備案變更：
一、需向原備案部門進行備案變更的事項
1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范。
2.變更配制工藝（含輔料）。
3.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器。
4.變更制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
5.變更配制地址。
6.變更委托配制單位。
7.增加功能主治。
8.變更用法用量。
9.變更制劑規(guī)格。
10.變更說明書安全性內(nèi)容。
11.改變制劑的有效期。
12.其他。
　　二、變更備案資料項目及其說明
　　變更傳統(tǒng)中藥制劑備案的，應(yīng)提交以下資料：
（一）登錄備案系統(tǒng)，按變更情形選擇變更項目，在線填寫《變更備案表》，提交上傳。
（二）證明性文件：
    1.《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；
2.未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
?。?）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
?。?）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》復(fù)印件。
3.申請單位可以委托符合要求的其他單位進行制劑的研究工作，備案時應(yīng)當(dāng)提供與被委托方簽訂的委托研究合同以及受托單位合法資質(zhì)證明。
（三）根據(jù)不同變更備案事項分別提供下列資料：
1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供變更前后的中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范，以及標(biāo)準(zhǔn)的對比、評估及文獻資料；提供變更前后的制劑質(zhì)量對比研究的試驗資料及文獻資料。
2.變更配制工藝（含輔料），應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供變更所涉及的配制工藝對比研究與驗證資料；涉及制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變的，提供變更前后內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)研究資料；提供穩(wěn)定性試驗資料、輔料的來源及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明和3批樣品的自檢報告書。
3.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供變更前后包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊證書復(fù)印件（或登記號）；提供變更前后包裝材料相關(guān)特性的對比數(shù)據(jù)，如對水蒸氣的滲透能力、包裝容器情況等；提供變更后3批樣品的自檢報告書；提供穩(wěn)定性研究資料，包括與原包裝制劑穩(wěn)定性情況的比較。
4.變更制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料、制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明、3批樣品的自檢報告書。
5.變更配制地址，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供有關(guān)管理機構(gòu)同意醫(yī)療機構(gòu)變更配制地址或藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件；提供配制工藝對比研究與驗證資料；提供質(zhì)量對比研究與驗證資料；提供3批樣品的自檢報告書。
6.變更委托配制單位，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供配制工藝對比研究與驗證資料；提供質(zhì)量對比研究與驗證資料；提供3批樣品的自檢報告書。
7．增加功能主治，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性。應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，如需延長用藥周期或者增加劑量者，還需提供單次給藥毒性試驗資料及文獻資料、重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻資料。
8.改變制劑的用法，但不改變制劑的給藥途徑，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性；提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
變更制劑的用量，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性。如需增加使用劑量者，應(yīng)當(dāng)提供單次給藥毒性試驗資料及文獻資料、重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻資料；如需減少使用劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
9.變更制劑規(guī)格，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性。應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定變更的制劑規(guī)格，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。提供工藝研究、質(zhì)量研究、制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明和3批樣品的自檢報告書。
10.變更說明書安全性內(nèi)容，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性?？商峁┒纠硌芯康脑囼炠Y料或者文獻資料；文獻資料或臨床使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)不良反應(yīng)報告等。
11.改變制劑的有效期，應(yīng)說明變更的理由、變更的具體情況、
變更的必要性和合理性；提供制劑穩(wěn)定性研究的試驗資料。

關(guān)鍵詞：院內(nèi)制劑備案，醫(yī)療機構(gòu)制劑備案，中藥制劑備案

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